Câu 6: Cơ chế, tác dụng phụ, AD điều trị của thuốc chống lao INH

Isoniazid (INH) là dẫn xuất của acid isonicoinic, vừa có tác dụng kìm khuẩn, vừa có tác dụng diệt khuẩn

Cơ chế

Thuốc có tác dụng trên VK đang nhân lên cả trong và ngoài tế bào, kể cả trong môi trường nuôi cấy

Acid mycolic là 1 thành phần quan trọng trong cấu trúc màng của trực khuẩn lao. Giai đoạn đầu của quá trình tổng hợp mycolic là sự kéo dài mạch của acid nhờ enzyme desaturase. Với nồng độ rất thấp của INH, enzym này bị ức chế làm ngăn cản sự kéo dài mạch của acid mycolic dần dần giảm số lượng lipid của màng VK làm VK không phát triển được

INH tạo chelat với Cu2+

Ức chế cạnh tranh với nicotinamid và pyridoxine làm rối loạn chuyển hóa của trực khuẩn lao

TDKMM

Dị ứng thuốc

Viêm dây TK ngoại biên chiếm 10-20%, đặc biệt hay gặp ở bệnh nhân dùng liều cao, kéo dài, nghiện rượu, suy dinh dưỡng và đái tháo đường 🡪VTM B6 có thể làm hạn chế TDKMM này của INH

Viêm dây TK thị giác

Vàng da, viêm gan và hoại tử tế bào gan thường hay gặp ở người trên 50 tuổi và những người có hoạt tính acetyltransferase yếu. Cơ chê gây tổn thương của INH đến nay vẫn chưa được giải thích đầy đủ. Có giả thuyết cho rằng, acetylhydrazin là chất chuyển hóa của INH bị chuyển hóa qua cytocrom P450 sinh ra gốc tự do gây tổn thương tế bào gan

1 số thuốc gây cảm ứng cytocrom và phenytoin, có thể gây ngộ độc phenytoin khi điều trị phối hợp thuốc

AD điều trị

Chỉ định

Dự phòng lao

Người trong gia đình bị lao

Thường xuyên tiếp xúc với lao

Người có test tuberculin (+)

Bệnh nhân sau điều trị tấn công bằng các thuốc chống lao

Điều trị lao

INH là thuốc điều trị lao cơ bản, ít độc, hiệu quả

Phối hợp với các thuốc chống lao khác

Cách dùng và liều lượng

Ống tiêm 2ml chứa 50mg hoặc 100mg/ml

Siro10mg/ml

Phối hợp các thuốc chống lao khác để điều trị tất cả các thể lao. Người lớn dùng 5mg/kg thể trọng, trẻ em10-20mg/kg thể trọng, tối đa 300mg/24h

Thuốc có thể dùng dự phòng cho những người có test tuberculin dương tính hoặc ở bệnh nhân sau điều trị tấn công bằng các thuốc chống lao. Người lớn dùng 300mg/24h, trẻ em 10mg/kg thể trọng, tối đa 300mg/24h kéo dài 3-6 tháng. Khi điều trị cần dùng kèm VTM B6 10-50mg/24h để giảm bớt TDKMM của INH