CHƯƠNG 5 NHỚ NHỚ: NHỮNG ẢNH HƯỞNG CỦA KINH NGHIỆM CUỘC SỐNG SỚM TRÊN ĐẠI DIỆN GUT-BRAIN

Tôi không có ý nghĩa trực quan rằng lớn lên trong một môi trường gia đình hài hòa, được bảo vệ có ảnh hưởng tích cực đến sự phát triển của một người. Các bậc cha mẹ trên toàn thế giới cố gắng cung cấp một thiết lập tối ưu như vậy cho chi ldren của họ . Nhưng kể từ khi phân tâm học ra đời, chúng ta biết rằng những trải nghiệm thời thơ ấu bất lợi bị kìm nén có thể dẫn đến những vấn đề tâm lý sau này trong cuộc sống. Hầu hết thời gian, những trải nghiệm thời thơ ấu như vậy nằm ngoài tầm kiểm soát của cha mẹ. Trong cuốn sách bán chạy nhất Bộ phim truyền hình về đứa trẻ có năng khiếu , nhà tâm lý học Alice Miller đã duy trì gần bốn mươi năm trước rằng tất cả các trường hợp mắc bệnh tâm thần đều có nguồn gốc phát triển trong chấn thương thời thơ ấu tiềm thức, có thể là logic về thể chất hoặc tâm lý. Mặc dù tôi đã rất thích thú khi đọc cuốn sách của Miller trong khóa đào tạo y khoa của tôi ởĐầu những năm 1980, tôi đã mất hơn hai mươi năm để nhận ra rằng mối liên hệ giữa các sự kiện bất lợi đầu đời và kết quả sức khỏe của người trưởng thành được nêu trong cuốn sách của cô không chỉ liên quan đến sự phát triển của các vấn đề về hành vi và tâm lý như trầm cảm, lo lắng và nghiện ngập , nhưng cũng có thể liên quan đến các vấn đề y tế của bệnh nhân của tôi, đặc biệt là những người bị rối loạn tiêu hóa mãn tính .

Ngày nay, khám phá mười tám năm đầu tiên của một bệnh nhân đã trở thành một phần thiết yếu của bất kỳ lịch sử y tế nào tôi thực hiện. Và hóa ra nó là một điều rất đơn giản để làm; nó không đòi hỏi một khóa đào tạo phân tâm học chuyên ngành, và nó không mất nhiều thời gian. Ở nhiều bệnh nhân, tôi thường nhận được nhiều manh mối quan trọng về bệnh của họ từ việc khám phá những trải nghiệm đầu đời hơn là hỏi rất nhiều về các chi tiết của các triệu chứng y khoa của họ. Tôi luôn hỏi bệnh nhân của mình câu hỏi đơn giản, Bạn có nghĩ mình có một tuổi thơ hạnh phúc không? Điều đáng chú ý nhất là việc đặt câu hỏi này và không cần thăm dò thêm, tôi thường nhận được một tài khoản trung thực về những trải nghiệm đau thương mà bệnh nhân nhớ được từ mười tám năm đầu đời. Hầu hết thời gian bệnh nhân không có mối liên hệ giữa những trải nghiệm như vậy và vấn đề y tế hiện tại của họ. Ngoài ra, như tôi đã học được trong nhiều năm, câu trả lời của họ tiết lộ rất nhiều về nguồn gốc và bản chất của các vấn đề dạ dày mà họ gặp phải khi trưởng thành.

Hơn một nửa số bệnh nhân của tôi trong những năm qua đã nói với tôi về những rắc rối gia đình khi họ lớn lên. Một trong những cha mẹ của họ có thể bị ốm, hoặc có một cuộc ly hôn chóng vánh sau một cuộc tranh chấp quyền nuôi con kéo dài, hoặc có lẽ, trong những trường hợp cực đoan hơn, một thành viên thân thiết bị nghiện rượu hoặc nghiện ma túy. Một số người tâm sự với tôi rằng khi còn nhỏ họ đã trải qua sự lạm dụng bằng lời nói, thể xác hoặc tình dục từ cha mẹ hoặc người lạ.

Cách đây vài năm, một phụ nữ ba mươi lăm tuổi tên Jennifer đã đến gặp tôi Tôi đã bị đau bụng suốt đời, nhưng nó đã trở nên tồi tệ hơn rất nhiều trong năm qua, cô nói. Để hiểu rõ hơn về bản chất của cơn đau bụng của cô ấy, tôi đã hỏi về nhu động ruột của cô ấy. Cô ấy nói rằng một số ngày cô ấy phải chạy vào nhà vệ sinh mọi lúc, vào những lúc khác, cô ấy bị táo bón và không thể đi trong nhiều ngày. Cơn đau của cô tồi tệ hơn vào những ngày cô bị tiêu chảy, và nhu động ruột của cô sẽ tạm thời thuyên giảm. Khi chúng tôi nói chuyện, rõ ràng Jennifer cũng đang đau khổ về mặt cảm xúc. Sin nói rằng cô ấy ở tuổi thiếu niên, cô ấy đã phải chịu đựng sự lo lắng với các cơn hoảng loạn đi kèm và những cơn trầm cảm tái phát.

Jennifer đã gặp một số chuyên gia khác, bao gồm hai bác sĩ tiêu hóa và bác sĩ tâm thần, và đã trải qua các xét nghiệm chẩn đoán thông thường, bao gồm nội soi đường tiêu hóa trên và dưới và chụp CT bụng. Không có bài kiểm tra nào cho thấy có gì sai. Hai bác sĩ cuối cùng tôi thấy nói với tôi rằng không có gì sai nghiêm trọng với tôi và ngụ ý rằng tất cả nằm trong đầu tôi, cô ấy nói.

Các bác sĩ của Jennifer đã kê đơn loại cocktail thuốc điển hình cho các triệu chứng đường ruột không thể giải thích được như vậy: thuốc chống trầm cảm Celexa và thuốc ức chế axit Prilosec. Nhưng họ cũng nói với cô ấy rằng cô ấy phải học cách sống với các triệu chứng của mình, và rằng họ không thể làm gì thêm cho cô ấy nữa. Tôi đã gần như mất hoàn toàn niềm tin vào nghề y, cô ấy nói với tôi.

Các bác sĩ thường dành nhiều thời gian hơn để hỏi bệnh nhân về các chi tiết về thói quen đi tiêu và kiểm tra huyết áp và mức cholesterol so với việc họ khám phá các yếu tố nguy cơ liên quan đến trải nghiệm đầu đời. Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây với gần 54.000 người Mỹ được chọn ngẫu nhiên cho thấy trẻ em hoặc thanh thiếu niên gặp phải các tác dụng phụ có khả năng mắc bệnh kém, đau tim, đột quỵ, hen suyễn và tiểu đường khi trưởng thành. Nguy cơ cho kết quả sức khỏe người lớn tiêu cực như vậy tăngvới số lượng trải nghiệm bất lợi mà người tham gia phải chịu đựng cho đến khi mười tám tuổi. Một phân tích trước đó về hồ sơ sức khỏe của một tổ chức bảo trì sức khỏe lớn, trong Nghiên cứu về trải nghiệm tuổi thơ bất lợi (ACE), đã báo cáo những phát hiện tương tự, bao gồm tăng 4 lần 12 lần về nguy cơ nghiện rượu, trầm cảm, lạm dụng chất d và 2 Giảm4 lần trong sức khỏe tự đánh giá. Bảng câu hỏi được sử dụng trong cả hai nghiên cứu, bảng câu hỏi của ACE, đã hỏi những người tham gia về các sự kiện chấn thương gặp phải trong thời thơ ấu như lạm dụng tình dục, thể chất và cảm xúc cũng như rối loạn chức năng gia đình nói chung liên quan đến cha mẹ. Phần lớn những câu hỏi này khám phá những tình huống trong đó sự ổn định trong gia đình bị phá vỡ và sự tương tác nuôi dưỡng giữa người chăm sóc chính và đứa trẻ bị tổn hại. Các nghiên cứu sinh khác đã chỉ ra rằng mối liên hệ nghèo đói nổi tiếng với kết quả sức khỏe kém hơn chủ yếu liên quan đến ảnh hưởng sức khỏe của căng thẳng mãn tính xuất phát từ việc sống trong tình trạng kinh tế xã hội thấp.

Mặc dù mối liên hệ giữa một loạt các chấn thương hoặc sự nuôi dưỡng không ổn định và kết quả sức khỏe tiêu cực có ý nghĩa trực quan, nhưng chỉ trong ba mươi năm qua, khoa học đã làm sáng tỏ các cơ chế sinh học chịu trách nhiệm cho kết nối này, mở ra các cửa sổ để đảo ngược sự bất lợi l hiệu ứng của chương trình đầu đời này. Những hiểu biết khoa học này không chỉ tuyệt đẹp, mà còn có ý nghĩa sâu rộng đối với sức khỏe của chúng ta. Nếu nhiều bác sĩ nhận thức được các mối liên hệ này và dành thời gian để hỏi bệnh nhân về thời thơ ấu của họ, họ có thể phát hiện ra các yếu tố nguy cơ quan trọng và thậm chí có thể đưa ra kế hoạch điều trị tích hợp hiệu quả hơn để giúp đỡ họ.

Trong quá trình tham khảo ý kiến ​​của tôi với Jennifer, tôi đã hỏi cô ấy tại sao cô ấy lại được sử dụng thuốc chống trầm cảm Celexa vài năm trước. Chúng tôi kiềm chế về sự chán nản và lo lắng của cô ấy. Nó không liên quan gì đến cơn đau dạ dày của tôi, cô ấy nhấn mạnh. Tôi đã không cố gắng thay đổi ý kiến ​​của cô ấy về chủ đề nhạy cảm này, nhưng tôi tiếp tục nhẹ nhàng thăm dònhững yếu tố mà tôi nghi ngờ có thể là nguyên nhân của cả triệu chứng di di mãn tính và triệu chứng tâm lý.

Bạn có nghĩ mình có một tuổi thơ hạnh phúc không? Tôi hỏi cô ấy. Gần như kỳ diệu, câu hỏi đã mở khóa một cuốn truyện kể về những câu chuyện căng thẳng. Khi Jennifer vẫn còn trong bụng mẹ, bà ngoại của cô được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú và cuộc khủng hoảng khiến người mẹ mang thai đau khổ. Cô đã chứng kiến ​​cha mẹ mình cãi nhau và đánh nhau trong nhiều năm khi cô còn là một cô gái và họ chia tay trong một cuộc ly hôn cay đắng khi cô 8 tuổi. Jennifer không phải là người duy nhất trong gia đình cô phải vật lộn với các triệu chứng trầm cảm và các vấn đề về đường ruột. Cả mẹ và bà của cô đều bị trầm cảm và lo lắng suốt đời, và cô nhớ rằng họ luôn phàn nàn về các vấn đề dạ dày của họ. Lịch sử của Jennif đã cho tôi biết về nguồn gốc có thể của cả não và triệu chứng GI của cô ấy và cho tôi niềm tin rằng tôi có thể giúp cô ấy.

Giống như nhiều bệnh nhân, Jennifer chưa bao giờ nghĩ rằng các triệu chứng thể chất và cảm xúc của cô có thể được kết nối với nhau, rằng họ có thể bị ảnh hưởng bởi những trải nghiệm đầu đời căng thẳng của cô, hoặc những trải nghiệm này đã lập trình các tương tác của não, ruột và của nó vi khuẩn một cách không lành mạnh. Nhưng một cơ quan khoa học đang phát triển cho thấy rằng đã đến lúc tích hợp ý tưởng này vào thực tiễn y học hiện đại .

Lập trình cho Stress

Vào mùa xuân năm 2002, tại một hội thảo khoa học nhỏ ở Sedona, Arizona, hai bác sĩ có đầu óc mạnh mẽ đã đưa ra quan điểm xung đột về nguyên nhân của các rối loạn liên quan đến căng thẳng. Tôi đã đồng tổ chức hội nghị với Cha rles Nemeroff, một bác sĩ tâm thần nổi tiếng lúc đó tại Đại học Emory, để khám phá vai trò của chấn thương đầu đời trong một loạt các bệnh nội khoa và tâm thần mãn tính. Sedonakhung cảnh hẻo lánh giữa vùng đất đá đỏ tuyệt đẹp đã giúp thu hút các nhà nghiên cứu hàng đầu một học viên thứ hai từ khắp Bắc Mỹ.

Vào ngày thứ hai của hội nghị, nhà phân tâm học và bác sĩ phẫu thuật bụng nổi tiếng người Canada Ghislain Devroede đã lên bục giảng. Devroede chuyên điều trị các bệnh nhân bị lạm dụng tình dục như ch ildren; ông đã sử dụng phân tâm học để thể hiện nỗi đau và sự xấu hổ bị kìm nén của họ. Không được điều trị như vậy, anh duy trì, cảm xúc bị kìm nén được chôn vùi trong cơ thể, gây ra các triệu chứng thể chất. Sau đó, anh kể những câu chuyện về những bệnh nhân bị đau vùng chậu và rối loạn đường ruột như táo bón kinh niên mà anh đã điều trị, những triệu chứng biến mất sau khi họ trải qua phân tâm học và phải đối mặt với quá khứ khó khăn của họ.

Nhưng Nemeroff, người đã có tiếng tăm khi nghiên cứu cơ sở sinh học của các rối loạn tâm thần lớn, không có gì trong số đó. Anh ta thách thức Devroede. Chúng tôi đã học được rằng phân tâm học không hiệu quả lắm để điều trị các hậu quả về tinh thần và thể chất của chấn thương đầu đời. Căn phòng trở nên căng thẳng. Không có số lượng phân tâm học nào có thể đảo ngược dấu vết trong các hành vi lạm dụng sớm của bệnh nhân , Nemeroff tuyên bố. Hầu hết những người tham gia mà chúng tôi mời đã đồng ý về điểm này. Chúng tôi không còn phải tự hỏi về những ý tưởng Freudian âm u về tình dục sớm hoặc thần kinh để giúp bệnh nhân của chúng tôi chữa lành.

Thay vào đó, khoa học đã thay đổi suy nghĩ của chúng ta. Bây giờ chúng ta có bằng chứng chắc chắn rằng những trải nghiệm căng thẳng trong thời kỳ đầu đời, bao gồm sự tương tác bị tổn hại giữa người chăm sóc chính và con của họ, có thể để lại dấu vết lâu dài trên não của con cháu . Chúng tôi cũng biết từ các khảo sát rộng rãi trong quần thể người rằng những thay đổi này có thể thúc đẩy sự phát triển của các rối loạn nhạy cảm với căng thẳng như trầm cảm và lo lắng, và chúng cũng có thể đóng một vai trò trong các hội chứng đau dạ dày như IBS. Nhưng dữ liệu quesnaire và lý thuyết tâm lý không đủ để giúp các cá nhân bị ảnh hưởng. Để phát triển các liệu pháp mới nhằm mục đích đảo ngược chương trình sớm này ở bệnh nhân, chúng tôi cần phải biếtlàm thế nào những trải nghiệm sớm nhất của chúng ta thay đổi các mạch thần kinh cụ thể trong não của chúng ta, điều này tạo ra phản ứng của chúng ta trước một loạt các tình huống căng thẳng. Kiến thức này chỉ có thể có được từ các nghiên cứu cơ bản được thực hiện trong các mô hình động vật về nghịch cảnh đầu đời.

Một bước đột phá trong sự hiểu biết của chúng tôi bắt đầu khi các nhà nghiên cứu tâm thần học vào những năm 1980 nhận ra rằng căng thẳng gây ra các tác động sinh học tương tự đối với động vật như chuột, chuột và khỉ như ở người. Trọng tâm chính của các nghiên cứu trên động vật này là vai trò của sự tương tác giữa người mẹ và con của cô ấy, vì các mô hình int như vậy dễ dàng được mô hình hóa trong phòng thí nghiệm, so với các hành vi độc đáo của con người như lạm dụng bằng lời nói và cảm xúc, hoặc bất hòa trong hôn nhân.

Chẳng hạn, loài gặm nhấm, giống như con người, có tính khí khác nhau: một số là nhút nhát, một số khác là xã hội; một số là những nhà thám hiểm pre intre , những người khác bám sát nhà. Và một số bà mẹ chuột, thậm chí cả động vật giống hệt nhau về mặt di truyền, giỏi hơn những con khác trong việc nuôi dưỡng con cái. Một con chuột mẹ nuôi dưỡng chăm sóc chó con của mình. Cô lượn trên chúng với lưng cong một cách dễ thấy và hai chân chơi đùa với nhau, cho phép chúng chuyển đổi núm vú, và cô dành nhiều thời gian để liếm và chải chuốt chúng. Một con chuột mẹ sơ suất hơn lười biếng đứng về phía mình hoặc nằm trên đầu những con chó con của chúng khi chúng vật lộn với y tá. Điều này giữ cho chúng không chuyển núm vú hoặc ngọ nguậy, trong đó tốt cho chuột con.

Trong các thí nghiệm mang tính bước ngoặt bắt đầu vào cuối những năm 1980, Michael Meaney, một nhà thần kinh học tại Đại học McGill, ở Montreal, đã nghiên cứu cách tương tác giữa chuột mẹ và chó con diễn ra trong cuộc sống của những con chó con. Nhóm nghiên cứu của ông đã lấy những con chuột giống hệt nhau về mặt di truyền và quay video và phân tích hành vi của chúng trong khi những con chó con còn nhỏ. Sau đó, họ để những con chó con lớn lên và kiểm tra xem những con chó mẹ nuôi dưỡng con chuột đã sợ như thế nào so với con cái của những người mẹ bị căng thẳng .

Những chú chó con được nuông chiều trở thành người lớn thoải mái hơn, ít phản ứng với căng thẳng và ít có hành vi gây nghiện, như vậy làm quá sức khi được cung cấp miễn phí rượu hoặc cocaine. Họ cũng hòa đồng hơn với những con chuột khác, táo bạo hơn và sẵn sàng khám phá những địa điểm mới. Những đứa trẻ của những bà mẹ căng thẳng, cẩu thả đã trở thành những kẻ cô độc dễ bị chuột mắc chứng lo âu, trầm cảm và những hành vi gây nghiện. Các nghiên cứu về mẹ khỉ và trẻ sơ sinh của họ cho kết quả tương tự. Những con kiến khỉ bị căng thẳng có mẹ không nhất quán, thất thường và đôi khi xua đuổi lớn lên rụt rè, phục tùng, sợ hãi, ít tham lam và dễ bị trầm cảm hơn so với những người bạn được nuôi dưỡng tốt hơn. Những phát hiện ban đầu này là khởi đầu của một sự thay đổi mô hình trong quan điểm của chúng ta về việc những trải nghiệm trong thời thơ ấu có thể ảnh hưởng đến sức khỏe của chúng ta như thế nào và cuộc đối thoại giữa ruột và não.

Trong một nghiên cứu khác trên động vật, các nhà thần kinh học Paul Plotsky từ Đại học Emory và Michael Meaney đã nghiên cứu những con chuột con có mẹ nuôi dưỡng tự nhiên hoặc sơ suất một cách tự nhiên. Sau khi những chú chó con lớn lên, chúng nhấn mạnh chúng bằng cách kiềm chế chúng trong vài phút trong những quầy hàng nhỏ xíu. Những con chuột được nuôi dưỡng tốt hơn có mức corticosterone thấp hơn, hormone gây căng thẳng cho chuột. (Cortisol là đẳng thức của con người .) Họ cũng có những thay đổi nội tiết tố trong máu và não khiến cho phản ứng căng thẳng của cơ thể không hoạt động. Hóa ra, những con chó con bị liếm và âu yếm đã tiết ra một số hormone, bao gồm cả hormone tăng trưởng, rất cần thiết cho sự phát triển của não trẻ.

Trong khi đó, một lượng lớn bằng chứng khoa học đã được tích lũy để xác nhận mối quan hệ chặt chẽ giữa mức độ căng thẳng của người mẹ và cách hệ thống thần kinh của đứa trẻ sẽ phản ứng với căng thẳng sau này trong cuộc sống. Trong các tình huống trong phòng thí nghiệm của variou được thiết kế để gây căng thẳng cho mẹ của động vật và do đó ảnh hưởng đến hành vi nuôi dưỡng của cô ấy đối với các nhà nghiên cứu trẻ tuổi của cô ấy đã phát hiện ra rằng những thay đổi do căng thẳng trong chương trình hành vi của người mẹ khiến não của con cái trở nên nhạy cảm với những tình huống căng thẳng , và tạo thêm lo lắng ở người lớn. Bất kể tác nhân gây căng thẳng ban đầu là gì hay loại động vật nào có liên quan, hiệu quảcũng tương tự Căng thẳng càng nghiêm trọng đối với người mẹ, hành vi của cô ấy đối với cô gái trẻ càng tệ hơn, cô ấy thậm chí còn nuôi dưỡng những người mẹ bất cẩn. Những người mẹ căng thẳng chà đạp con của họ, không cho chúng đủ thời gian để chăm sóc, và liếm và âu yếm chúng ít hơn. Một số người đã căng thẳng đến mức họ đã giết những con chó con của họ và ăn chúng!

Điều thậm chí còn đáng chú ý hơn khả năng quan sát các tác động tiêu cực nhất quán của căng thẳng của mẹ đối với hành vi của trẻ là những hiểu biết sâu sắc về cơ chế sinh học làm cơ sở cho những thay đổi hành vi này. Nghiên cứu bộ não của những con chuột bị ảnh hưởng đã cho thấy những thay đổi lớn về cấu trúc và phân tử. Toàn bộ mạch và kết nối não phát triển khác nhau tùy thuộc vào hành vi của người mẹ và một số hệ thống dẫn truyền thần kinh liên quan đến các kết nối này đã bị thay đổi. Các động vật bị lãng quên đã tạo ra CRF căng thẳng nhiều hơn và các hệ thống kém hiệu quả hơn có thể điều chỉnh phản ứng căng thẳng, bao gồm cả mạch tín hiệu liên quan đến chất dẫn truyền thần kinh GABA (axit gamma-aminobutyric) và các thụ thể của nó. Vì những thay đổi này, ngay cả một loại thuốc chống sốt rét mạnh như Valium cũng không làm giảm căng thẳng của họ.

Phần lớn là do hậu quả của sự tương tác hàng ngày của tôi với các bệnh nhân báo cáo về các sự kiện đầu đời bất lợi Các nghiên cứu về giáo dục cho thấy rằng lịch sử như vậy được báo cáo bởi 40% người khỏe mạnh và lên tới 60 perc bệnh nhân IBS nghiên cứu của tôi trong suốt hai mươi năm qua nhiều năm đã tập trung vào việc hiểu rõ hơn mối liên hệ giữa các tương tác não-ruột bị thay đổi và nghịch cảnh đầu đời.

Căng thẳng sớm và ruột quá mẫn

Không lâu sau khi xuất bản các studi đầu tiên về cách làm mẹCó thể lập trình bộ não của những con chuột non, tôi nhận được lời mời tham dự một hội nghị do Trường Cao đẳng Thần kinh học Hoa Kỳ tổ chức, tập hợp các bác sĩ tâm thần sinh học từ khắp Bắc Mỹ. Được vinh danh bởi invitati , tôi đã tham gia một hội nghị chuyên đề nhỏ về các cơ chế căng thẳng, lần đầu tiên tôi gặp Paul Plotsky, nhà khoa học thần kinh từ Đại học Emory. Lắng nghe bài thuyết trình của anh ấy về công việc của anh ấy đối với stress ở chuột mẹ và cách nó thay đổi sinh học và hành vi của trẻ, tôi ngay lập tức tự hỏi làm thế nào phát hiện của anh ấy có thể được áp dụng và quan trọng hơn, mang lại một số lợi ích cho bệnh nhân của tôi bị rối loạn tiêu hóa mãn tính.

Ngay sau hội nghị tôi đã bay tới Atlanta để khám phá những cách có thể chúng ta có thể hợp tác. Đó là một buổi tối ở Atlanta mưa, nóng và qua bữa tối tại một nhà hàng và đồ uống ở nhà anh ấy, Paul và tôi đã nói chuyện hàng giờ về công việc của anh ấy không chỉ có nghĩa là đối với các rối loạn đường ruột liên quan đến căng thẳng, mà còn đối với khoa học cơ thể chung. Tôi đã điều trị rối loạn đường ruột, đau và các triệu chứng tâm lý khác của bệnh nhân. "Chính là tôi. Tôi có tất cả những thứ đó, anh ấy nói đùa. Tôi tự hỏi liệu các triệu chứng của bệnh nhân của tôi có thể được gây ra bởi lập trình thời thơ ấu của trục não-ruột của họ. Và tôi quyết định dành một chút thời gian trong phòng thí nghiệm của Paul để khám phá lý thuyết này.

Khi tôi lên kế hoạch cho những thí nghiệm này, tôi đã nghĩ đến những bệnh nhân IBS như Jennifer. Sau đó, chúng tôi biết rằng những sự kiện thời thơ ấu bất lợi khiến người lớn lo lắng, hoảng loạn và trầm cảm. Nhưng ngoài một vài báo cáo liên kết các triệu chứng IBS với lạm dụng tình dục trong quá khứ, không ai biết liệu các loại sự kiện này có gây đau dạ dày và thay đổi thói quen đại tiện hay không, và chúng tôi hoàn toàn không biết liệu sự thay đổi của vi khuẩn đường ruột có liên quan đến các quá trình này hay không.

Khi chúng tôi nhấn mạnh chuột mẹ bằng cách tách chúng ra khỏi con của chúng trong ba giờ mỗi ngày trong những tuần đầu tiên của cuộc đời, như Plotsky đã có, những con chó con sau đó cho thấy nhiều đặc điểm giống IBS. Ở bệnh nhân IBS, hoạt động bình thường của ruột có thể gây đau bụng, chuột rút vàđầy hơi có thể nhìn thấy của dạ dày, tất cả đều xuất phát từ ruột quá mẫn cảm và quá nhạy cảm. Phần lớn bệnh nhân cũng có mức độ lo lắng tăng cao, và một tỷ lệ tốt bị rối loạn lo âu hoặc trầm cảm. Trong các thí nghiệm của chúng tôi, những con chuột h quảng cáo đã trải qua một thời thơ ấu ít nuôi dưỡng với những đặc điểm tương tự. Các con vật lo lắng hơn, ruột của chúng nhạy cảm hơn, và khi bị căng thẳng, chúng sẽ bài tiết nhiều viên phân nhỏ hơn, tương đương với tiêu chảy. Bất cứ ai từng quảng cáo chạy vào phòng tắm trước khi thuyết trình hay phỏng vấn xin việc đều biết cảm giác đó, nhưng bệnh nhân IBS và chuột của chúng tôi luôn phải chịu đựng các triệu chứng do căng thẳng như vậy.

Đáng chú ý, một hóa chất ngăn chặn hoạt động của CRF hóa học, chủ nhân trong não mà chúng ta biết là tăng do căng thẳng đầu đời, loại bỏ tất cả các triệu chứng của chúng: hành vi liên quan đến căng thẳng, mẫn cảm đường ruột và tiêu chảy do căng thẳng. Thật không may, mặc dù một ngày nào đó những thuốc này có thể điều trị IBS và nhiều rối loạn nhạy cảm với stre ss khác, những nỗ lực phát triển các loại thuốc an toàn và hiệu quả nhắm vào hệ thống tín hiệu CRF trong trục não-não đã không thành công cho đến nay. Nhiều nhà khoa học tham gia vào nỗ lực này, bao gồm cả những người trong phòng thí nghiệm của riêng tôi, đã đấu tranh để hiểu được sự thất bại này. Là câu chuyện ở người phức tạp hơn so với suy nghĩ ban đầu? Mặc dù các nhà khoa học cơ bản luôn nhanh chóng đưa ra kết luận ngay lập tức về các phương pháp điều trị bằng thuốc mới có thể dựa trên các thí nghiệm gặm nhấm của họ, bộ não của chúng ta không chỉ lớn hơn nhiều so với các loài gặm nhấm, mà chúng còn có các mạch và vùng kém phát triển hoặc thậm chí không tồn tại bộ não của một con chuột, chẳng hạn như vỏ não trước trán của chúng ta hoặc lớp vỏ trước. Vì vậy, tôi đã quyết định sớm rằng nếu chúng ta muốn xác định sự liên quan của các quan sát đột phá được thực hiện ở động vật để hiểu rõ hơn về các triệu chứng y tế ở người, thì việc nhìn thẳng vào não của những người gặp phải nghịch cảnh sớm là điều cần thiết.

Với mục tiêu này trong tâm trí, chúng tôi hướng sức mạnh của việc hình thànhnhìn thẳng vào não của những đối tượng sống của con người. Sử dụng công nghệ này, chúng tôi đã tạo ra bộ não của một trăm người trưởng thành khỏe mạnh trước khi bước sang tuổi mười tám đã trải qua sự lãng quên; lạm dụng bằng lời nói, tình cảm hoặc thể chất; bệnh cha mẹ seri ous hoặc cái chết của cha mẹ; hoặc ly hôn của cha mẹ hoặc xung đột gia đình nghiêm trọng khác. Tôi đã rất ngạc nhiên khi phát hiện ra rằng ngay cả ở những người khỏe mạnh không có triệu chứng lo âu, trầm cảm hoặc rối loạn chức năng đường ruột, quét não của họ cho thấy cấu trúc não thay đổi và hoạt động thần kinh thay đổi trong mạng lưới não cho phép chúng ta đánh giá sự nguy hiểm của tình huống hoặc ý nghĩa của một cảm giác cơ thể cụ thể. Cái gọi là hệ thống lương này cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc dự đoán kết quả tích cực hoặc tiêu cực của các tình huống, và là một phần không thể thiếu trong quá trình ra quyết định dựa trên cảm giác của chúng ta. Những phát hiện này là đáng chú ý trong một số khía cạnh. Chúng tôi đã chứng minh lần đầu tiên ở người rằng bộ não của chúng ta được vận hành lại để đáp ứng với các kinh nghiệm điện tử bất lợi ngay từ đầu đời và rằng việc quay vòng có thể tồn tại trong suốt cuộc đời của chúng ta. Khi chúng tôi thấy những thay đổi này ở những người hoàn toàn khỏe mạnh, chúng tôi cũng biết rằng những thay đổi đó không nhất thiết phải đi kèm với một vấn đề sức khỏe cụ thể. Trong khi những người như vậy có nhiều khả năng lo lắng, lo lắng và sợ rủi ro hơn, họ có thể không bao giờ gặp phải các vấn đề GI mà Jennifer mắc phải. Có thể là những mạng lưới não bị thay đổi này chỉ đơn giản là khiến chúng ta có nguy cơ cao phát triển một loạt các rối loạn cảm giác căng thẳng , bao gồm cả IBS? Các nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng bệnh nhân IBS có sự thay đổi mạng lưới não đóng vai trò quan trọng trong việc tăng phản ứng với căng thẳng tâm lý và các tín hiệu bình thường đến từ đường tiêu hóa trong bữa ăn.

Làm thế nào các hiệu ứng căng thẳng có thể được truyền từ một thế hệ tiếp theo

Một trong những diễn giả tại hội nghị Sedona của chúng tôi là Rachel Yehuda, một nhà thần kinh học nổi tiếng tại Trường Y khoa Icahn của New York tại Mount Sinai. Cô đã nói về những phát hiện đột phá của mình rằng những đứa trẻ trưởng thành sống sót sau thảm họa Holocaust lớn lên mà không có kinh nghiệm về chấn thương có nguy cơ mắc các chứng rối loạn tâm thần như trầm cảm, lo lắng và hội chứng căng thẳng sau chấn thương. Kể từ đó, một số nghiên cứu bổ sung đã chỉ ra các loại truyền lây giữa các thế hệ tương tự, căng thẳng và nghịch cảnh, bao gồm các nghiên cứu về con cái của những cá nhân phải sơ tán khỏi Trung tâm Thương mại Thế giới vào ngày 9/11, hoặc những người phải chịu đựng nạn đói Hà Lan trong thời gian qua Chiến tranh Thế giới II. Làm thế nào những đứa trẻ được nuôi dưỡng trong một môi trường an toàn và hỗ trợ bởi những bậc cha mẹ đã trải qua những tổn thương không thể kể xiết có nguy cơ phát triển những thay đổi hành vi thường chỉ thấy ở những cá nhân trải qua những chấn thương như vậy ?

Trong các nghiên cứu về chuột của Meaney, khi con gái của những bà mẹ chuột bị căng thẳng, thờ ơ trở thành mẹ của chúng, chúng cư xử không tốt hơn đối với những chú chó con của mình. Nghiên cứu của ông cho thấy hiệu ứng này có thể kéo dài trong nhiều thế hệ, cho thấy rằng sự căng thẳng của người mẹ và tác động tiếp theo đối với hành vi của bà đối với con cái, bằng cách nào đó có thể được truyền sang con cái của họ.

Câu hỏi là làm thế nào. Phải mất vài năm làm việc trong phòng thí nghiệm cẩn thận của Meaney và nhà sinh học phân tử Moshe S zyf của Đại học McGill để làm sáng tỏ bí ẩn, nhưng kết quả đã cách mạng hóa sinh học. Họ phát hiện ra rằng các khía cạnh rất cụ thể của các tương tác giữa mẹ và con chuột (như điều dưỡng lưng hoặc liếm) có thể thay đổi về mặt hóa học các gen của trẻ sơ sinh. Bên trong những con chuột bị bỏ rơi, các enzyme gắn các thẻ hóa học gọi là các nhóm methyl vào DNA của chúng. Chế độ kế thừa này được gọi là biểu sinh, vì các thẻ nằm trên DNA và tiền tố epi- , từ cổ đạiTiếng Hy Lạp, có nghĩa là trên. Nó khác với conventio nal, chế độ di truyền của gen do gen được gắn thẻ vẫn mang cùng thông tin và tạo ra cùng một loại protein. Nhưng khi được gắn thẻ, nó có một thời gian khó khăn để làm như vậy.

Đây là một cách khác để xem xét sinh học cơ bản: Nếu bộ gen của con người thì bộ sưu tập của tất cả các gen của chúng ta là cuốn sách về sự sống, sau đó là một tế bào não, tế bào gan và một tế bào tim đọc từng phần khác nhau của cuốn sách. Thẻ biểu sinh là các dấu trang và tô sáng cho biết một tế bào não đọc một đoạn của cuốn sách và một tế bào gan hoặc h để đọc một tế bào khác.

Người mẹ nghèo thay đổi chỉ một vài trong số các dấu trang và nổi bật. Nhưng một số gen được gắn thẻ đã thay đổi tín hiệu não, khiến cho con gái trưởng thành trở thành những bà mẹ nghèo. Điều này khiến cho những con chó con của họ gắn thẻ gen của chúng, và anh ta tiếp tục chu kỳ. Bây giờ chúng ta biết rằng việc chỉnh sửa gen này của gen có thể ảnh hưởng đến không chỉ các tế bào và cơ chế quyết định cách thức não bộ của chúng ta phát triển, mà cả các tế bào mầm hoặc giao tử, mang thông tin di truyền cho con cái chúng ta. Việc phát hiện ra biểu sinh đã kết thúc một cuộc tranh luận kéo dài về mức độ mà tự nhiên hoặc nuôi dưỡng gây ra các bệnh liên quan đến căng thẳng. Di truyền học đã vi phạm tất cả mọi thứ mà các nhà sinh học hiện đại đã tin về sự kế thừa.

Hãy nhớ rằng mẹ và bà ngoại của Jennif đã phải chịu đựng các triệu chứng rất giống với chính mình: trầm cảm, lo lắng và đau bụng. Hầu hết các bác sĩ sẽ coi đây là bằng chứng cho thấy gen gây ra các rối loạn này đã chạy trên gia đình của Jennifer. Nhưng một nghiên cứu đã thực hiện gần mười hai nghìn cặp sinh đôi của Rona Levy tại Đại học Seattle, Washington, để xác định vai trò của di truyền trong các triệu chứng IBS đã đặt câu hỏi về một lời giải thích đơn giản như vậy. Không có gì đáng ngạc nhiên, trong các cặp song sinh giống hệt nhau về mặt di truyền, khả năng cao là cả hai cặp song sinh đều mắc phải triệu chứng IBS , so với sự phù hợp như vậy ở các cặp song sinh bị chóng mặt. Phát hiện này đã xác nhận rằng gen đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của IBS. Tuy nhiên, Levy cũng nhận thấy rằng có cha mẹ được chẩn đoán mắc IBSlà một yếu tố dự báo mạnh mẽ hơn về chẩn đoán IBS ở con cái họ hơn là sinh đôi với IBS. Điều này có nghĩa là các cơ chế khác ngoài gen đóng một vai trò quan trọng trong việc truyền chẩn đoán lâm sàng giữa các thế hệ. Mặc dù các cách giải thích khác là có thể (ví dụ, vai trò của học tập xã hội) , có thể hợp lý rằng các cơ chế biểu sinh cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc giải thích lịch sử gia đình phổ biến của các rối loạn nhạy cảm với căng thẳng như IBS.

Di truyền học không chỉ đặt câu hỏi về giáo điều phổ biến rằng một đặc điểm có được không thể được truyền lại về mặt di truyền; nó cũng lật ngược giáo điều trong tâm thần học. Trong một thế kỷ, các bác sĩ tâm thần tin rằng tâm trí vô thức chứa đựng những cảm xúc bị chôn vùi về chấn thương sớm, những ham muốn tiềm ẩn và những động lực chưa được giải quyết giữa mẹ và con. Những vấn đề chưa được giải quyết này có thể gây ra vấn đề tâm lý ở người lớn, theo lý thuyết phân tâm học, cũng như các bệnh liên quan đến căng thẳng như IBS ở những bệnh nhân như Jennifer.

Bây giờ chúng ta biết rằng nhiều ý tưởng của Freud là thiếu sót. Khoa học kiên quyết ủng hộ quan điểm rằng nghịch cảnh trải qua sớm trong đời, bao gồm cả việc làm mẹ nghèo, có thể làm tăng độ nhạy cảm căng thẳng trong não của chúng ta và chương trình này có thể được truyền qua nhiều thế hệ, gây ra tổn thương cho nhiều loại rối loạn não.

TRẺ CỦA BẠN CÓ MỘT AXIS MẠNH M STR-GẠCH KHÔNG?

Nếu con gái học lớp của bạn lo lắng, nếu con trai tuổi teen của bạn quá căng thẳng vì những câu đố và trận chung kết mà nó hút thuốc để bình tĩnh, chỉ cần dùng chất kích thích để vượt qua các triệu chứng ADHD của mình, hoặc nếu con bạn bị các triệu chứng IBS, thì đó là vì Bạn thất bại trong việc nuôi dưỡng chúng khi chúng còn nhỏ? Hãy yên tâm, câu trả lời cho những câu hỏi này là KHÔNG CÓ. Phụ nữ nuôi dưỡng trẻ sơ sinh thông qua việc cho con bú, chạm và các hình thức khác của cơ thể , không đượchaviors giống như điều dưỡng lưng, liếm và chải chuốt nuôi dưỡng sự phát triển não khỏe mạnh ở chuột non.

Tuy nhiên, bộ não của con người phức tạp hơn nhiều so với bộ não chuột. Và có rất nhiều ví dụ về những cá nhân hạnh phúc và rất thành công , những người mẹ đơn thân căng thẳng đang phải vật lộn để kiếm sống, hoặc đã vượt qua cả những hình thức nghịch cảnh nghiêm trọng nhất. Ở người, có nhiều yếu tố có thể bảo vệ chúng ta khỏi các tác động tiêu cực của căng thẳng đầu đời, từ các yếu tố di truyền khác nhau, đến các hiệu ứng đệm trong quá trình phát triển sớm. Các ông bố ở nhà, ông bà, anh chị lớn, bảo mẫu đều có thể giúp tạo ra một môi trường gia đình hỗ trợ, ổn định, giúp trẻ vượt qua những ảnh hưởng của nghịch cảnh sớm. Và hãy nhớ rằng cửa sổ thời gian trong đó sự phát triển của hệ thống căng thẳng bị ảnh hưởng bởi các tác động bên ngoài kéo dài đến hai mươi năm ở con người.

Và ngay cả khi không có các yếu tố đệm như vậy, vì con người chúng ta có nhiều công cụ cho phép chúng ta đảo ngược một phần chương trình khỏi căng thẳng và chấn thương sớm theo cách mà chuột và các động vật khác không thể. Ví dụ, một số liệu pháp dựa trên tâm trí, bao gồm trị liệu hành vi nhận thức, thôi miên và thiền định, tất cả đã được chỉ ra để thay đổi cách chúng ta đánh giá các tình huống và cảm giác cơ thể. Tất cả các phương thức trị liệu này không chỉ là phương pháp điều trị tâm lý; chúng cũng có khả năng cải thiện khả năng kiểm soát vỏ não đối với các mạch tạo cảm xúc và căng thẳng trong não của chúng ta. Bây giờ chúng ta biết rằng các liệu pháp như vậy có thể thay đổi cấu trúc và chức năng của các mạng lưới não liên quan đến sự chú ý, đánh giá cảm xúc và đánh giá sự mặn mà, chủ yếu bằng cách củng cố vỏ não trước trán của chúng ta.

Hệ vi sinh vật ruột bị căng thẳng

Cho đến nay, phần lớn các cuộc thảo luận của chúng tôi đã tập trung vào việc lập trình các mạch não của chúng tôi bằng những trải nghiệm đầu đời. Không có câu hỏi rằng trong các cá nhân dễ bị tổn thương, sự xáo trộn của một ổn định,môi trường nuôi dưỡng trong hai thập kỷ đầu đời có thể thay đổi sự phát triển của não bộ và hành vi của người trưởng thành. Những thay đổi này có thể được hiểu là một chương trình ban đầu của hệ thống thần kinh của chúng ta theo cách phản ánh các tương tác tiêu cực đầu tiên của chúng ta với thế giới. Và chúng ta không nên quên rằng một hệ thống căng thẳng siêu thực m ay cung cấp một số lợi thế nếu một người được sinh ra trong một môi trường nguy hiểm. Nhưng có lợi ích gì khi phải chịu đựng các triệu chứng IBS trong suốt cuộc đời vì tác dụng phụ của Cameron không lường trước được do tiến hóa? Và những hậu quả của một trục ruột-não được lập trình như vậy đối với các tương tác của bạn với hàng nghìn tỷ vi khuẩn sống trong ruột của chúng ta là gì?

Chúng tôi đã đạt được những tiến bộ to lớn trong việc tìm hiểu mối quan hệ giữa nghịch cảnh ban đầu, những thay đổi trong cuộc nói chuyện chéo giữa ruột và não và vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột trong các tương tác se. Rõ ràng là căng thẳng đầu đời không chỉ ảnh hưởng đến não và ruột mà còn có ảnh hưởng sâu sắc đến hệ vi sinh vật đường ruột.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi khỉ rakesus vị thành niên lần đầu tiên rời khỏi mẹ , chúng phát triển chứng lo âu và tiêu chảy giống như nhiều thanh thiếu niên làm khi họ rời nhà đi học đại học. Tiêu chảy phát triển vì căng thẳng làm cho ruột co bóp mạnh hơn và đẩy thức ăn vào nhanh hơn trong suốt chiều dài của nó . Ngoài ra, str ess làm tăng bài tiết các loại nước tiêu hóa khác nhau vào ruột. Những thay đổi gây ra căng thẳng trong chức năng đường ruột có tác động mạnh mẽ đến điều kiện sống của vi khuẩn đường ruột. Đáp lại, số lượng vi khuẩn trong phân giảm đáng kể và hàng ngũ lac tobacilli, một loại vi khuẩn bảo vệ, mỏng nhất. Các vi khuẩn gây bệnh như Shigella hoặc E. coli được tô điểm, mở ra cánh cửa dẫn đến nhiễm trùng đường ruột. Các hoocmon căng thẳng norepinephrine cũng làm cho những kẻ xâm lược như vậy mạnh mẽ hơn và dai dẳng hơn. Trong các thí nghiệm khỉ, tuy nhiên, những tác động căng thẳng là tạm thời. Cuối tuần đầu tiên, khi còn trẻnhững con khỉ thích nghi với sự độc lập mới phát hiện của chúng, mức độ lactobacilli trong ruột của chúng trở lại mức bình thường. Vì tác dụng đối với hệ vi sinh vật đường ruột là thoáng qua, có vấn đề gì không? Những thay đổi vi sinh vật thoáng qua này có ảnh hưởng gì đến bộ não của chúng ta không?

Trong một nghiên cứu gần đây của nhóm Premysl Bercik tại Đại học McMaster, Hamilton, Ontario, các nhà điều tra đã xác nhận những phát hiện trước đây của chúng tôi trong cùng một mô hình anima l rằng việc làm mẹ nghèo chịu trách nhiệm cho việc tăng khả năng phản ứng của ruột đối với stress, phù hợp với sự thay đổi của não mạch ứng suất. Nhưng hãy nhớ rằng động vật với sự chăm sóc của người mẹ bị tổn thương cũng cho thấy những thay đổi khác, chẳng hạn như lo lắng và hành vi giống như trầm cảm. Nhóm của Bercik lần đầu tiên xác định vai trò đặc biệt của hệ vi sinh vật đường ruột trong sự phát triển của những thay đổi hành vi này. Đó chỉ là những hậu quả tâm lý của người Viking về hành vi của người mẹ bị tổn thương phụ thuộc vào sự thay đổi của hệ vi sinh vật đường ruột và các chất chuyển hóa của chúng, trong khi những thay đổi trong phản ứng ruột có liên quan đến khả năng phản ứng căng thẳng ở động vật tăng lên. Nếu những phát hiện đáng chú ý này có thể được xác nhận trong các nghiên cứu ở người, nó sẽ có ý nghĩa rất lớn không chỉ đối với sự hiểu biết đầy đủ của chúng tôi về vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột trong các rối loạn tâm thần liên quan đến căng thẳng, mà còn đối với việc điều trị những bệnh nhân như Jennifer và những người khác bị căng thẳng rối loạn nhạy cảm và tiền sử nghịch ngợm sớm . Điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột bằng các biện pháp can thiệp chế độ ăn uống và với chế phẩm trước và men vi sinh, từ đó đảo ngược một số tác động của các vi khuẩn đường ruột bị thay đổi lên não, có thể trở thành một công cụ quan trọng trong kế hoạch điều trị tích hợp.

Căng thẳng trong bụng mẹ

Từ lâu, người ta đã biết rằng nếu bạn mang thai, mức độ căng thẳng của bạn có thể gây nguy hiểm cho sức khỏe trong tương lai của em bé. Em bé sinh ra từ những bà mẹ bị căng thẳng cao phát triển chậm hơn, cân nặng ít hơn khi sinh vàdễ bị nhiễm trùng hơn. Tuy nhiên, cho đến gần đây, người ta mới biết rất ít về những tác động có thể có hại của căng thẳng của người mẹ đối với hành vi và sự phát triển não bộ của con cái.

Hai dòng bằng chứng đã ghim một số hiệu ứng căng thẳng này vào những thay đổi trong các bạn đồng hành của vi sinh vật. Đầu tiên, khỉ exp eriment cho thấy căng thẳng của mẹ làm thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột của chúng ta. Nhà thần kinh học Chris Coe, thuộc Đại học Wisconsin-Madison, đã phơi bày những con khỉ raveus đang mang thai trước những tiếng động đáng báo động trong mười phút mỗi ngày trong sáu tuần. Điều này nhấn mạnh đến các bà mẹ onkey về giao thông, tiếng ồn hoặc làm việc cho đến vài ngày trước khi sinh khiến bà mẹ mang thai ở một thành phố lớn. Đáng ngạc nhiên, những đứa trẻ sơ sinh của những con khỉ mẹ bị căng thẳng có ít vi khuẩn đường ruột tốt hơn nhiều. Lactobacilli và bifidobacteria, so với những con khỉ mẹ mới sinh được yên bình.

Lúc đầu, người ta không rõ làm thế nào căng thẳng của người mẹ có thể làm thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột của trẻ sơ sinh, vì đường ruột của thai nhi hầu như không có vi khuẩn. Nhưng bây giờ chúng ta biết rằng căng thẳng có thể làm thay đổi iota vi khuẩn âm đạo của người mẹ , do đó có ảnh hưởng lớn đến vi khuẩn đường ruột của trẻ sơ sinh. Nhà thần kinh học Tracy Bale, Đại học Pennsylvania, và nhóm của cô đã nhấn mạnh những con chuột đang mang thai bằng cách phơi bày chúng với một loạt các tình huống khó chịu, bao gồm cả mùi khó chịu của một con cáo. Phòng thí nghiệm của Bale trước đây đã chỉ ra rằng mô hình căng thẳng trước khi sinh tương tự dẫn đến những thay đổi lớn về phát triển thần kinh ở chó con trong mạng lưới não điều tiết cảm xúc và căng thẳng.

Ngoài những gì chúng ta đã biết về tác động của stress đối với hệ vi sinh vật đường ruột của động vật, các nhà điều tra đã tìm thấy những thay đổi lớn trong hệ vi sinh vật âm đạo của các bà mẹ bị căng thẳng, đặc biệt là giảm lượng vi khuẩn Lactobacilli. Từ lâu, người ta đã biết rằng việc giảm căng thẳng gây ra bởi lactobacilli âm đạo có thể gây ra tính axit của môi trường âm đạo và khiến phụ nữ bị nhiễm trùng âm đạo. Nhưng tại sao trên trái đất những tác động căng thẳng này trênmicrobiome âm đạo rất quan trọng đối với sự phát triển và hành vi não của động vật trẻ?

Bởi vì các vi khuẩn âm đạo của mẹ lần đầu tiên gieo mầm vi sinh đường ruột của em bé, những con chuột này đã sinh ra những đứa trẻ có ít lactobacilli trong ruột của chúng, giống như những con khỉ mẹ bị căng thẳng đã sinh ra những con bị giảm lượng lactobacilli trong ruột. Hiệu ứng căng thẳng này đặc biệt liên quan đến một s xảy ra vào thời điểm quan trọng, khi các kiến ​​trúc phức tạp của cả hệ vi sinh vật đường ruột của em bé và các mạch não của nó đang được lập trình suốt đời.

Nhưng sự căng thẳng của mẹ chuột không chỉ ảnh hưởng đến các vi khuẩn đường ruột của con chó con. Nó ảnh hưởng đến não của chúng như chào đón ! Nhóm của Bale đã phân tích hỗn hợp các phân tử được sản xuất bởi microbiota của chuột con. Họ đã tìm thấy những thay đổi trong các phân tử cung cấp năng lượng cho động vật, mà não của trẻ sơ sinh tiêu thụ một cách phàm ăn và một lượng axit amin ngắn, giúp não phát triển nhanh và hình thành các kết nối mới giữa các vùng não nhất định.

Ý nghĩa của các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đối với phụ nữ trải qua thời kỳ mang thai và làm mẹ là gì? Nhiều rối loạn não ở người trưởng thành, bao gồm lo lắng, trầm cảm, tâm thần phân liệt , tự kỷ và rất có thể là IBS, hiện được coi là rối loạn phát triển thần kinh, có nghĩa là những thay đổi não cơ bản bắt đầu từ rất sớm, nhiều người trong số họ đã ở trong tử cung. Như chúng ta đã biết, căng thẳng là yếu tố chính ảnh hưởng đến những thay đổi tinh thần phát triển thần kinh này và có ít nhất hai con đường chính mà nghịch cảnh sớm có thể ảnh hưởng đến trục não bộ: một là do sự thay đổi biểu sinh của hệ thống phản ứng căng thẳng và não -gut trục; một cái khác là thông qua những thay đổi gây ra căng thẳng trong microbiota g ut và các sản phẩm của chúng, có thể ảnh hưởng hơn nữa đến não. Điều này có nghĩa là nếu chúng ta thực sự muốn có một tác động lớn và lâu dài đối với sự phát triển và quỹ đạo của những căn bệnh tàn khốc này, các can thiệp sẽ phải bắt đầu rất sớm trong cuộc sống. Một khi bệnh nhân trưởng thành đến phòng khám với hội chứng toàn thân, hầu hết các phương pháp điều trị sẽ phần lớn là triệu chứng và thoáng qua, trong khi đó lànhiều thách thức hơn để có được thành công điều trị lâu dài. Nhưng như chúng ta sẽ thấy trong trường hợp của Jennifer, sự hiểu biết mới của khoa học gần đây có thể mở ra nhiều lựa chọn điều trị hiệu quả hơn cho bệnh nhân trưởng thành.

Vi khuẩn cho một khởi đầu lành mạnh

Nhiều năm trước khi tôi bắt đầu sự nghiệp nghiên cứu của mình, tôi đã chứng kiến ​​một sự kiện đáng kinh ngạc mà ngay cả ngày nay cũng đánh đổi suy nghĩ của tôi về những người bạn đồng hành của chúng ta. Vào kỳ nghỉ đông từ trường đại học, tôi đã may mắn được tham gia một nhà làm phim tài liệu trong một chuyến thám hiểm để quay phim người Yanomami, sống ở thượng nguồn sông Orinoco, sâu trong rừng mưa Brazil và Venezuela. Một đêm nọ, tôi nằm trên võng gần gia đình Yanomami, lắng nghe âm thanh của rừng rậm và không thể ngủ được. Tôi đứng dậy, nghe thấy một tiếng động gần đó, và bước vài bước vào khu rừng xung quanh. Ở đó, tôi thấy một phụ nữ bản địa mười lăm tuổi alon e, ngồi xổm trên một chiếc lá chuối lớn trên mặt đất, sinh ra đứa con trong sự im lặng gần như hoàn toàn. Sau khi sinh em bé, cô cắt đứt dây rốn bằng một vật sắc nhọn.

Đây là một đứa trẻ được sinh ra một cách tự nhiên, không có bất kỳ sự giúp đỡ hay sự quan tâm y tế nào, và lặng lẽ đến nỗi không ai khác trong toàn bộ ngôi làng dường như chú ý. Hoàn cảnh của việc sinh nở này là một thế giới khác xa với việc sinh nở tại bệnh viện hiện đại của chúng tôi, mà tôi đã trải qua trong quá trình đào tạo y khoa: không có môi trường bệnh viện vô trùng , không có ob-gyns để điều trị âm đạo của người mẹ bằng thuốc sát trùng để làm sạch vi khuẩn. Thay vào đó, Yanomami mới nhất đã được tiếp xúc không chỉ với hệ vi sinh vật âm đạo của người mẹ mà còn với tất cả các vi khuẩn trên bàn tay (chưa rửa và không được khử trùng), trên lá chuối và trong đất. Tuy nhiên, trong những tuần tiếp theo, em bé được cả hai bố mẹ âu yếm dường như hoàn toàn khỏe mạnh.

Trong thế giới phương Tây, việc sinh nở diễn ra rất khác Tất nhiên, và gốc rễ của thực tiễn của chúng ta chạy sâu. Khi bước vào thời kỳ thứ hai mươi , bác sĩ nhi khoa người Pháp Henry Tissier đã đề xuất rằng trẻ sơ sinh của con người phát triển trong một môi trường vô trùng, và sự tiếp xúc đầu tiên của chúng ta với vi sinh vật xảy ra khi chúng ta tiếp xúc với microbiota âm đạo trong khi sinh. Quan điểm này vẫn còn là giáo điều đối với quặng hơn một trăm năm, nhưng ngày nay có lý do chính đáng để nghi ngờ nó.

Ngay cả khi mang thai khỏe mạnh, vi khuẩn đường ruột của mẹ, hầu hết trong số chúng đều có lợi trong máu cuống rốn, nước ối, phân su và trên nhau thai, theo wor k gần đây . Khi thời gian giao hàng gần đến, microbiota âm đạo thay đổi rất nhiều. Sự đa dạng của các loài vi sinh vật giảm đi, và một loài Lactobacillus thường được tìm thấy trong ruột non trở nên phổ biến hơn. Trong khi sinh, một đứa trẻ được sinh ra tự nhiên được tạo ra từ hệ vi khuẩn âm đạo của người mẹ, bao gồm cả loài vi khuẩn Lactobacillus này, cung cấp nguồn vi khuẩn quan trọng để xâm chiếm ruột của trẻ sơ sinh. Bằng cách này, bộ vi khuẩn âm đạo riêng biệt của mẹ bạn đã hình thành nên cơ sở cho mô hình vi khuẩn đường ruột riêng biệt của bạn và sẽ cho đến hết cuộc đời. Các vi khuẩn của người mẹ cũng cung cấp cho trẻ sơ sinh của chúng ta một bộ phận chính của bộ máy trao đổi chất, giúp bé có khả năng tiêu hóa đường sữa và carbohydrate đặc biệt trong sữa mẹ.

Vì áo choàng mic âm đạo có thể giúp đường ruột của trẻ sơ sinh khởi đầu khỏe mạnh, các nhà khoa học hiện đang nghiên cứu xem việc sinh mổ có gây nguy hiểm cho sức khỏe não bộ của trẻ sơ sinh hay không. Thật đáng kinh ngạc khi ở các quốc gia như Brazil và Ý, tỷ lệ sinh con ở phần C vượt qua những người đến thế giới này một cách tự nhiên, mặc dù chúng ta không biết gì về hậu quả lâu dài của việc bỏ qua việc bỏ qua bình thường âm đạo lập trình microbiome ruột qua trung gian về phát triển não. Cho đến nay chúng ta biết rằng ruột của trẻ sơ sinh được sinh ra không phải là vi khuẩn âm đạo của người mẹ, mà là vi khuẩn từ người mẹda, từ nữ hộ sinh, bác sĩ và y tá, và từ những trẻ sơ sinh khác trong phòng hộ sinh, và những vi khuẩn có lợi quan trọng như bif idobacteria mất nhiều thời gian để xâm chiếm ruột của chúng hơn là ruột của trẻ sơ sinh. Chúng ta biết rằng vi khuẩn đường ruột nguy hiểm Clostridium difficile có khả năng phát triển quá mức ở ruột và gây hại cho trẻ sơ sinh phần C, và những đứa trẻ có phần C dễ bị béo phì hơn khi chúng già đi. Các nhà khoa học nghi ngờ rằng việc sinh con ở phần C cũng có thể khiến trẻ dễ bị thay đổi đường ruột và rối loạn não nghiêm trọng, bao gồm tự kỷ và một số nghiên cứu đang được tiến hành để tìm hiểu chắc chắn. Và cuối cùng, bây giờ chúng tôi từ một nghiên cứu mang tính bước ngoặt của nhóm M. Blazer's trên chuột rằng sự rối loạn thoáng qua của hệ vi sinh vật đường ruột ở giai đoạn đầu của việc sử dụng kháng sinh liều thấp có thể ảnh hưởng lâu dài đến tính dễ bị tổn thương của người lớn đối với kết quả bất lợi của người lớn béo cao chết vì béo phì.

Thích nghi cho sự sống còn

Sự sống sót của loài là một trong những giáo điều của sự tiến hóa và thiên nhiên đã lập trình cho mọi loài sinh vật. Đó là cách chúng ta và tổ tiên động vật của chúng ta đã tồn tại hàng triệu năm. Trong chương này, tôi đã mô tả một số cơ chế trong đó căng thẳng đầu đời có thể ảnh hưởng đến não và hành vi của động vật và con người, và đã tập trung vào sự hiểu biết ngày càng tăng của chúng ta về việc môi trường căng thẳng và các bà mẹ bị căng thẳng mang đến những thay đổi lâu dài trong não của con họ. Sử dụng các cơ chế và cơ chế sinh học khác nhau, những thay đổi này lập trình hệ thống phản ứng căng thẳng của anh ấy hoặc cô ấy cho một thế giới nguy hiểm. Bằng cách tương tác với con, một người mẹ điều chỉnh hệ thống cứu cánh trong não trẻ sơ sinh để cảm xúc ruột của em bé được an ủi theo cách chuẩn bị cho một thế giới nguy hiểm tiềm tàng khi chúng lớn lên. Cô thay đổi các vi khuẩn trong âm đạo của mình, thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột của trẻ sơ sinh. Cô gắn thẻ các gen phản ứng căng thẳng chính với các hóa chất gọi là nhóm methyl, prothay đổi epigen etic có thể kéo dài trong nhiều thế hệ.

Tại sao sự tiến hóa đã phát triển một hệ thống khiến chúng ta không khỏe mạnh và không hạnh phúc? Nếu tự nhiên, trong sự khôn ngoan của nó, đã nghĩ ra một số chiến lược cho một mục đích duy nhất và nếu những chiến lược đó có thể được nhìn thấy trong nhiều đặc điểm , bao gồm cả con người chúng ta, thì chúng phải ở đó vì một lý do chính đáng.

Khoa học tất cả các điểm theo một hướng. Khi người mẹ nhận thấy nguy hiểm, những chiến lược này đã tạo cho bé một phản ứng chiến đấu hoặc bay cao, cộng với những hành vi cẩn thận hơn, ít hung hăng hơn, ít hành vi hơn. Ngay cả khi không có kiến ​​thức, cô ấy đang chuẩn bị cho đứa con của mình đến một thế giới mà cô cho là nguy hiểm.

Hệ thống này có thể đã giúp chúng tôi khi chúng tôi phải chạy trốn những con sư tử tấn công hoặc đánh bại đối thủ cạnh tranh trong một trận đánh đấm, như tổ tiên xa xưa của chúng tôi đã làm . Mặc dù không có dữ liệu khoa học nào chứng minh giả thuyết này, nó thậm chí có thể khiến hàng triệu người ngày nay không may phải đối mặt với những trận chiến, nạn đói và thiên tai, hoặc lớn lên trong những khu dân cư gồ ghề, kiên cường hơn và thích nghi tốt hơn đối phó với điều kiện sống thù địch của họ.

Nhưng những người trong chúng ta trong các xã hội công nghiệp hóa tương đối an toàn phải trả giá đắt cho các chương trình sinh học cổ xưa và bẩm sinh này. Như chúng ta đã thấy, một hệ thống chiến đấu hoặc bay quá mức với các hoocmon căng thẳng liên tục tăng cao lưu thông trong cơ thể chúng ta có thể dẫn đến bệnh tâm thần nghiêm trọng, bao gồm rối loạn lo âu, rối loạn hoảng sợ và trầm cảm. Nó cũng có thể gây ra một loại khó chịu của các rối loạn thể chất nhạy cảm với căng thẳng, bao gồm béo phì, hội chứng metab olic , đau tim và đột quỵ. Và cuối cùng, sự phản ứng quá mức của trục não-não liên quan đến chương trình này có thể gây ra các rối loạn đường ruột mãn tính như hội chứng ruột kích thích và đau bụng kinh niên.

Chúng tôi chưa biết liệu một phụ nữ mang thai có nên lo lắng nếu cô ấy xử lý giao thông đi lại, thời hạn dự án và lo lắng về tài chính và làm việc cho đến vài ngày trước khi cô ấy đến hạn. Và chúng ta chưa biết mức độ thực hành làm thay đổi âm đạomi crobiome, chẳng hạn như thuốc chống vi trùng trước và trong khi sinh, sinh mổ, hoặc chế độ ăn uống và căng thẳng của người mẹ trẻ, gây nguy hiểm cho sức khỏe của trẻ. Chúng tôi cũng không biết liệu những thay đổi to lớn mà chúng tôi đã thực hiện đối với cuộc sống ban đầu của trẻ sơ sinh có giúp giải thích sự gia tăng đáng sợ của bệnh tự kỷ, béo phì và các bệnh khác trong nửa thế kỷ qua. Tuy nhiên, rõ ràng là một số loại căng thẳng khi mang thai và đau khổ gia đình trong thời gian con cái chúng ta lớn lên, có hại cho sự phát triển não bộ của chúng và có nguy cơ cao làm thay đổi vĩnh viễn kiến ​​trúc của trục vi sinh đường ruột-não của chúng . Tôi cảm thấy mạnh mẽ rằng bất kỳ sự can thiệp nào vào chương trình bình thường của hệ vi sinh vật đường ruột của trẻ sơ sinh thông qua căng thẳng có thể tránh được, sinh con không dùng âm đạo, sử dụng kháng sinh không cần thiết và thói quen ăn uống không lành mạnh trong giai đoạn trước và sau khi sinh có thể đặt nền tảng cho các rối loạn đường ruột . Và những thay đổi đối với trục ruột-não của trẻ có thể không được chú ý cho đến sau này trong cuộc đời, khi có thể quá muộn để đảo ngược chúng. Nhận thức được các kết nối này và hiểu các cơ chế sinh học cơ bản là bước đầu tiên. Việc thực hiện các chiến lược để giảm thiểu những ảnh hưởng không lành mạnh này thường khó khăn hơn. Tuy nhiên, tuân thủ chế độ ăn uống lành mạnh, thực hành các kỹ thuật giảm ss đơn giản khi mang thai và thận trọng để tránh tiếp xúc với kháng sinh không cần thiết là tất cả các lựa chọn mà hầu hết các bà mẹ có thể cân nhắc.

Liệu pháp mới cho rối loạn não-ruột

Bây giờ chúng ta biết rằng từ khi thai nhi còn trong bụng mẹ, mức độ căng thẳng mà mẹ cô trải qua có thể làm thay đổi khả năng dễ bị căng thẳng, bệnh đường ruột, rối loạn lo âu và trầm cảm. Và chương trình đầu đời này không giới hạn ở các hành vi của người mẹ. Chúng tôi cũng biết rằng bất kỳ sự kiện nào là mối đe dọa lớn đối với sức khỏe của trẻ em đều có thể làm thay đổi tính nhạy cảm đối với các điều kiện tương tự.

Tất cả những phát hiện này có thể giúp chúng ta hiểu được gốc rễ của các vấn đề sức khỏe của Jennifer. Nhớ lại rằng khi cô còn trong bụng mẹ, bà ngoại của cô được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, gây ra nỗi đau buồn và lo lắng lớn cho người mẹ đang mang thai. Khi Jennifer còn nhỏ và cần một môi trường gia đình nuôi dưỡng, cha mẹ cô đã chiến đấu cay đắng. Khi Jennifer lên tám, bố mẹ cô li dị. Một số lượng lớn bệnh nhân mắc IBS báo cáo căng thẳng đầu đời, và Jennifer đã bị bệnh này. Sự căng thẳng như vậy rất có thể làm tăng khả năng phát triển chứng lo âu, trầm cảm và các triệu chứng GI khi cô ấy trưởng thành. Thực tế là cả mẹ và bà của cô đều mắc phải các hội chứng nhạy cảm với stress giống như cô ấy, cô ấy đã tăng khả năng bị tổn thương để phát triển các triệu chứng đó, có lẽ thông qua các cơ chế di truyền hoặc biểu sinh hoặc cả hai.

Ngày nay, khi tôi gặp một bệnh nhân như Jennifer, người có các triệu chứng liên quan đến căng thẳng mãn tính, bao gồm lo lắng hoặc IBS, tôi đã dựa vào khoa học phát triển của các tương tác não-ruột như đã thảo luận trong chương này. Những kinh nghiệm ban đầu của bạn gần như chắc chắn đã đóng một vai trò trong việc phát triển các triệu chứng của bạn, tôi nói, cả về các triệu chứng đường ruột của bạn, cũng như sự lo lắng và suy nhược của bạn . Tôi muốn chắc chắn rằng bệnh nhân hiểu được bản chất sinh học của các triệu chứng của cô ấy, đó không chỉ là trong đầu họ, mà các bác sĩ khác có thể đã nói. Tuy nhiên, nếu tất cả đã được chăm chỉ trong những năm đầu đời của tôi, và nếu lịch sử gia đình tôi có lông làm tăng tỷ lệ tôi sẽ phải chịu đựng những triệu chứng này, điều đó có nghĩa là tôi phải sống với nỗi đau này đến hết đời? Giáo dục Jennifer hỏi tôi, hơi đau khổ. Tôi nói với cô ấy rằng tin xấu là trục ruột của cô ấy đã được lập trình cho l ife, nhưng tin tốt là con người có một phần rất độc đáo của não, vỏ não trước trán, cho chúng ta khả năng ghi đè chức năng của các mạch não thay đổi và tìm hiểu các hành vi mới.

Có một số liệu pháp giúp chúng ta tìm hiểu các hành vi mới, nhiều như thêm một số mã mới, một bản vá lỗi cho một tồn tạichương trình máy tính ing có thể ghi đè các lỗ hổng trong chương trình. Những liệu pháp này bao gồm một liệu trình ngắn về trị liệu hành vi nhận thức, thôi miên hoặc can thiệp cơ thể - tâm trí khác như giảm căng thẳng dựa trên tinh thần chánh niệm . Những chiến lược này không chỉ làm giảm các triệu chứng ở não, chẳng hạn như các hội chứng ruột kích thích, mà còn thường giúp điều trị các triệu chứng liên quan đến trầm cảm và lo lắng. Và có nhiều tin tốt từ nghiên cứu gần đây. Các phương pháp tiếp cận thực sự có thể thay đổi hệ thống dây điện của bộ não của chúng ta, do đó giúp vỏ não trước trán kiểm soát một số mạng lưới não cảm xúc hoạt động quá mức. Họ cũng có thể giúp thiết lập lại hệ thống cứu cánh não, cải thiện cách chúng ta đánh giá các tình huống có khả năng gây nguy hiểm. Đôi khi những cách tiếp cận dựa trên tâm trí này cần một chút trợ giúp từ các loại thuốc hướng tâm thần thường bị sai lệch, đặc biệt là các loại thuốc chống trầm cảm khác nhau đã cho thấy tác dụng có lợi trong mô hình chuột bị căng thẳng đầu đời. Kế hoạch điều trị ban đầu của M y hầu như luôn bao gồm liều thuốc chống trầm cảm ba vòng rất thấp như Elavil hoặc các loại thuốc tương tự giúp làm dịu cơn bão lửa trong hệ thống limbic của họ trong giai đoạn đầu điều trị. Các loại thuốc tương tự có thể làm giảm đau bụng với tác dụng ide tối thiểu và không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến tâm trạng hoặc trạng thái tinh thần. Và, nếu thích hợp cho bệnh nhân, liều thuốc chống trầm cảm hiện đại, bao gồm cả SSRI, có thể làm giảm lo lắng và trầm cảm và ổn định tâm trạng. Những loại thuốc này tự cung cấp sự phù hợp đáng kể cho khoảng 30 phần trăm bệnh nhân, nhưng tỷ lệ thành công cao hơn nhiều khi kết hợp với các phương pháp điều trị phi phẫu thuật khác.

Dựa trên những hiểu biết khoa học mới của chúng tôi về vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột trong các tương tác não-ruột bị thay đổi, tôi cũng nói với Jennif er để tăng lượng men vi sinh. Các vi khuẩn có lợi như lactobacilli và bifidobacteria được truyền qua thực phẩm lên men, sữa chua hoặc trong viên nang chứa vi khuẩn có thể cải thiện sự đa dạng của hệ sinh thái vi khuẩn đường ruột. Ngoài việc sử dụng men vi sinh tự nhiên trong thực phẩm lên men, tôi khuyên bạn nên dùng thử một số lượng nhỏmen vi sinh đã được chứng minh là có lợi trong các thử nghiệm lâm sàng.

Cuối cùng, Jennifer đã đồng ý với phương pháp trị liệu tích hợp mà tôi đề xuất với cô ấy, bao gồm một khóa trị liệu ngắn về hành vi tự nhiên cog , bao gồm các hướng dẫn về tự thư giãn và tự thôi miên. Cô chuyển sang chế độ ăn nhiều thực phẩm lên men và men vi sinh bổ sung, và thêm liều thấp thuốc chống trầm cảm Elavil vào lượng Celexa dài hạn của mình. Tôi khẳng định với cô ấy rằng cô ấy có lẽ cần cả thuốc và liệu pháp phi phẫu thuật để đỡ hơn, nhưng nếu cô ấy tuân theo kế hoạch điều trị thì có khả năng cô ấy có thể giảm thuốc trong vòng một năm.

Các triệu chứng của Jennifer đã không biến mất hoàn toàn. Nhưng vài tháng sau đó, khi cô trở về phòng khám của tôi để khám theo dõi, cô thông báo một sự cải thiện 50 phần trăm chất lượng của cô về cuộc sống và toàn hạnh phúc, và đau bụng ít khi xảy ra, trong thời gian dài của ruột di chuyển gần như bình thường các tuyên bố , và bớt lo lắng. Trước khi rời khỏi văn phòng của tôi, cô ấy bắt tay tôi và nói với đôi mắt ngấn lệ, tôi ước ai đó đã giải thích cho tôi tất cả những mối liên hệ này sớm hơn, đặc biệt là cuộc sống ban đầu khó khăn của tôi khiến tôi lo lắng, chán nản , và IBS. Jennifer không phải là bệnh nhân duy nhất rời khỏi văn phòng của tôi nói với tôi điều đó.

Theo một nghĩa nào đó, những người như Jennifer đã thích nghi hoàn hảo với thế giới căng thẳng của tuổi trẻ, với bộ não, can đảm và thậm chí cả vi khuẩn đường ruột của họ được lập trình theo những cách thức nguy hiểm. Nếu nhiều bác sĩ biết điều này, họ sẽ giúp đỡ, thay vì thất vọng, bệnh nhân mắc IBS và nhiều rối loạn liên quan đến căng thẳng khác. Và nếu nhiều bệnh nhân biết điều này, họ sẽ tìm thấy sự giúp đỡ nhanh hơn và yên tâm hơn.

Nhưng ming chương trình đầu đời ảnh hưởng đến tất cả chúng ta. Các bà mẹ của chúng tôi lập trình theo bản năng và sinh học để chúng tôi sống sót, bắt đầu khi chúng tôi còn trong bụng mẹ. Sau đó, gia đình chúng tôi đã làm tốt nhất có thể để lèo lái chúng tôi qua một thế giới phức tạp. Tất cả điều này để lại cho chúng ta một dấu vết lâu dài và trang điểm cảm xúc cơ bản của chúng ta, và tronglưu loát cách chúng ta đối phó, cách chúng ta đưa ra quyết định và có thể cả tính cách của chúng ta. Bằng cách hiểu cách thức lập trình tự nhiên này hoạt động và bằng cách học cách vá bất kỳ phần mềm bị lỗi nào, chúng ta có thể tránh được những phản ứng thái quá không còn phục vụ chúng ta, nếu chúng đã từng xảy ra.